Borderlands 2:n läpipeluu ei onnistu aivan yhdessä hujauksessa, ainakaan perusteelliselta pelaajalta. Gearboxin markkinointijohtaja Steve Gibson sanoi Gamerzinelle, että pelioppaan tekijöiltä kampanjan läpäisyyn kului 58 tuntia, ja tässä oli vasta yksi pelin viidestä eri hahmosta.
Gearbox on aiemmin sanonut, että Borderlands 2 on maailmaltaan kolmanneksen suurempi kuin edeltäjänsä. Toimintapelin kestoa lisäävät avoimen ympäristön lisäksi useat sivutehtävät.
Vähäiselle huomiolle ykkösosassa jäänyt PvP-moninpeli sen sijaan on poistettu, koska kehittäjät halusivat asettaa kaikki panoksensa pelaajien väliseen yhteistyömoodiin.