BioWare-pomo Greg Zeschuk on luonnehtinut Mass Effect 2:a samanlaiseksi teemojen ja sävyn muutokseksi kuin mitä Imperiumin vastaisku oli Tähtien Sota -trilogiassa.

"Olemme ainakin suunnitelleet sen niin," Zeschuk selvitti. "Jos muistatte, Imperiumin vastaisku oli selvästi synkempi luku ja sillä tavalla suunnittelimme myös Mass Effect 2:n - saadaksemme pelaajat pohtimaan hahmon kohtaamia haasteita. Jos osat laittaa vierekkäin, niin Mass Effect 2 on selvästi synkempi, julmempi peli."

Kakkososan alussa Commander Shepard jahtaa galaksin vaarallsiimpia häiriköitä kun uusi uhka ihmiskolonioille ilmaantuu. Likaiset yksityiskohdat IGN:ltä - varokaa spoilereita.