Näyttää siltä, että Resident Evil Requiemissa nähdään sekä franchisingin toiminta- että selviytymiskauhupuolen yhdistäminen Leon S. Kennedyn ja Grace Ashcroftin pelattavien hahmojen kautta. Grace on uusi tulokas pelisarjassa, ja hän kauhistuu jokaista näkemäänsä hirviötä, kun taas Leon on tässä vaiheessa paatunut veteraani, ja hänelle on jopa annettu ilmeinen voimanlisäys, joka tekee hänestä RE-historian vahvimman päähenkilön.
"Grace on Resident Evilin historian pelokkain henkilö, ja Leon on vahvin", sanoi ohjaaja Koji Nakinishi Famitsun haastattelussa Leonin paljastuksen jälkeen. "Uskon, että yksi kohokohdista on nähdä, miten nämä kaksi vastakkaista hahmoa ovat vuorovaikutuksessa keskenään."
Nakinishi selitti, että pelattavuus on jaettu karkeasti keskeltä Leoniin ja Graceen, joten vietät noin puolet pelistä kummankin päähenkilön roolissa. He ovat vuorovaikutuksessa toistensa kanssa tarinan eri vaiheissa, ja hän vertasi pelattavuuden vaihtamista siihen, että se on kuin menisi ensin kuumaan saunaan ja sitten kylmään kylpyyn. "Olemme suunnitelleet sen niin, että se tuo esiin parhaat puolet Leonin ja Gracen vastakkaisista hahmoista. Se on pelikokemus, jollaista ei ole ennen ollut Resident Evil -sarjassa, joten toivon, että kokeilet sitä" hän sanoi.
Jos olet ensikertalainen tulossa Resident Evil Requiemiin, Nakinishi uskoo silti, että sinulla on hauskaa pelata veteraani Leonina. "Yksinkertaisesti sanottuna hän on hyvännäköinen kaveri. Ei vain ulkonäöltään, vaan myös persoonallisuudeltaan" ohjaaja sanoi. "Hän on hyvännäköinen sekä sisältä että ulkoa, mutta hän ei ole siitä ylimielinen. Hän on kevytmielinen kaveri, joka tykkää vitsailla ja jolla on viileä käytös, mutta hänellä on paljon intohimoa sisällään. Hän on myös vahva taistelulajeissa ja tekniikassa, eikä hänellä ole heikkouksia. Jos hän olisi tosielämässä, en usko, että meistä voisi tulla ystäviä."