Eräs Fallout 4:n uusista piirteistä on päähenkilön ääni, sillä aikaisemmissa osissa hänen äänensä on ollut täysin pelaajan mielikuvituksen varassa. Ohjaaja Todd Howardin mukaan osa pelaajista on nyt huolestunut siitä, tarjoaako peli yhtä paljon vaihtoehtoja keskusteluille kuin aikaisemmat osat. The Telegraphin haastattelussa Howard kertoo, että pelaajien ei kannata murehtia. Ääninäyttelijät ovat ahertaneet jo kahden vuoden ajan ja kumpikin on äänittänyt yli 13 000 riviä dialogia.
Howard on myös kertonut kyseiselle lehdelle, että ääninäyttelijöiden sukupuoli on vaikuttanut tiettyjen kohtausten muodostumiseen:
"Olimme onnekkaita löytäessämme kaksi loistavaa ääninäyttelijää. On ollut mielenkiintoista huomata, että [naisnäyttelijä] lukee ja näyttelee eri tavalla [miesnäyttelijään] verrattuna. Sen myötä hahmon sukupuoli vaikuttaa siihen, miten osa kohtauksista etenee."
Fallout 4 suuntaa 10. marraskuuta PC:lle, PS4:lle ja Xbox Onelle.