Guitar Hero 5 uudistaa pelisarjaa viimein rankalla kädellä. Viidennessä osassa voi soittaa kavereiden kesken mitä tahansa soittimia, eli kaksien rumpujen tai vaikkapa neljän kitaran yhdistelmä onnistuu. Tämän lisäksi vaikeusastetta voi vaihtaa lennosta aloittamatta biisiä uudestaan. Alla ensimmäiset kuvat myös graafisesti uudistuneesta pelistä.