Bioware vahvisti EA:n E3-lehdistötilaisuudessa, että Mass Effect 3 julkaistaan Pohjois-Amerikassa 6. maaliskuuta 2012. Suomessa toimintaroolipeli ilmestyy 8. maaliskuuta. Esitetyssä demossa Shepard taisteli valtavaa Reaper-robottia vastaan. Bioware lupaakin peliin aiempaa suurempaa mittakaavaa, mutta samalla pelin halutaan esittävän valintoja, joilla on tuntuvia vaikutuksia tarinan kulkuun. Aiemmin Microsoftin lehdistötilaisuudessa Bioware paljasti, että Xbox 360 -versioon sisältyy Kinect-tuki, joka mahdollistaa esimerkiksi dialogisysteemin käytön ääneen puhumalla.