Insomniac on nyt paljastanut Resistance 3:n taustoista lisää. Kyseessä on vuosi 1957, neljä vuotta Resistance 2:n tapahtumien jälkeen. Joseph Cappelli piileskelee Havenissa Oklahomassa perheensä kanssa saatuaan potkut armeijasta traagisten tapahtumien seurauksena. Chimerat ovat vallanneet koko planeetan, mutta Josephin taisteluhalut saadaan taas heräämään, kun tiedemies Malikov keksii mahdollisen keinon päästä eroon valtaajista.
Suojellakseen perhettään Cappelli lähtee kohti New Yorkia Malikovin kanssa, lävitse valloitetun ja tuhotun Amerikan, jossa kuitenkin on vielä hieman elämää jäljellä. Apunaan hänellä on täysi lista innovatiivisia aseita kuten Bullseye, Auger, Rossmore ja Marksman, jotka ovat nyt päivitettävissä ja vapaasti valikoitavissa vastaamaan kaikkia strategisia tilanteita.
Chimeroiden luvataan olevan fiksumpia ja liikkumakykyisempiä, kiitos Insomniacin uuden teknologian joka mahdollistaa vihulaisten rymyämisen maaston kuin maaston ylitse saalista tavoitellessa. Laji on myös kehittynyt pahempaan suuntaan, joten uusiakin vihollisia nähdään.
Kaksi pelaajaa pääsee nauttimaan pelistä verkon tai jaetun ruudun kautta, ja keskittyneempi etenemiseen perustuva 16 hengen moninpeli antaa pelaajille tilaisuuden päästä osaksi globaalia vastarintaa, ympäri maailmaa. Kahdessa joukkueessa päätetään kumpi on maapallon herra.
PS Movea ja Sharp Shooteria tukeva Resistance 3 on pelattavissa täysin stereoskooppisessa 3D-moodissa, ja sitä tullaankin jenkeissä kauppaamaan yhdessä Sonyn uuden 3D-näytön kanssa.