Kolmen suuren seikkailun ja varmasti monen pienemmänkin veteraani Nathan “Nate” Drake on älykäs toimintasankari, jolla voisi sanoa olevan kaikkea. Tältä löytyy niin aivoja kuin lihastakin, ja muinaisten arvoitusten selvittäminen sujuu yhtä sulavasti kuin parkour-loikintakin. Drakella on myös komea pärstävärkki, johon voi yrittää turvautua silloin, kun kaikki muu pettää.