Tunnettu elokuvasäveltäjä, ja entinen Pop Will Eat Itself -yhtyeen nokkamies Clint Mansell on paljastanut Quietuksen haastattelussa luovansa Mass Effect 3:n musiikit. Mansell on aiemmin luonut unohtumattomia raitoja elokuviin kuten Pi, Requiem for a Dream, The Wrestler, sekä Black Swan, ja jättänyt niillä lähtemättömän vaikutuksen yleisöön.
Mansell kertoi haastattelussa, että Mass Effect 3:n parissa työskentely muistuttaa DJ-hommia. "Sinulla on peruskuvio, ja sitten suuri räjähdys jolloin musiikin täytyy todella iskeä. Sitten tästä lähdetään omalle tangentilleen. Siinä on kaikenlaisia eri elementtejä jotka muuttuvat sen mukaan mitä pelaaja tekee. Sinun täytyy hahmottaa suurempi sinfonia, mutta myös pystyä hajottamaan se pienempiin osiin."
Mass Effect -sarjassa on ollut vaikuttavaa musiikkia ennenkin, mutta Mansellia pidetään yhtenä aikakauden parhaista elokuvasäveltäjistä, joten Mass Effect 3:n odotus nousi juuri astetta kiihkeämmäksi.